Illustration von mpox

Transmissionsimmunologie

Die Übertragung von Viren ist nur während eines bestimmten Zeitraums möglich: Wir können dies als „Übertragungsfenster“ bezeichnen. Eine große Lücke bei der Eindämmung der Übertragung (z.B. durch die Luft) und dem schnellen Schließen dieses Zeitfensters ist das mangelnde Verständnis der entscheidenden Immundeterminanten. Um das Fenster durch die Entwicklung besserer Eindämmungsstrategien schließen zu können, entwickeln wir ein mechanistisches Verständnis des räumlichen und zeitlichem Zusammenspiels zwischen Virustropismus, angeborenen und adaptiven Immunantworten, Veränderungen in der Wirtsphysiologie und der Ausatmung oder Abgabe infektiöser Viren in Tröpfchen oder Flüssigkeiten.

Dr. Julia Port

Leitung

Dr. Julia Port
Forschungsgruppenleiterin

Grafische Darstellung der Forschungsziele

Zwei der größten Pandemien des letzten Jahrhunderts mit massiven globalen gesundheitlichen und wirtschaftlichen Auswirkungen wurden durch zoonotische respiratorische RNA-Viren verursacht, die über die Luft übertragen werden können: das Influenza-A-Virus von 1918 und das Betacoronavirus SARS-CoV-2. Wir wissen, dass SARS-CoV-2 bei der Übertragung über die Luft hochwirksam ist. Im Vergleich dazu konnte verhindert werden, dass der ursprüngliche SARS-CoV-1-Ausbruch denselben pandemischen Zustand erreichte, da dieses Virus wie das Middle Eastern Respiratory Syndrome (MERS)-CoV ein geringeres Übertragungspotenzial über die Luft aufwies. Während für alle Betacoronaviren eine Übertragung durch Atemtröpfchen postuliert wurde, ist nicht gut verstanden, was das Übertragungspotenzial dieser Betacoronaviren mechanistisch unterscheidet. Noch weniger ist über weiter entfernt verwandte saisonale menschliche Coronaviren (z. B. HCoV-OC43) bekannt, die bis zu 35 % der Atemwegsinfektionen bei Erwachsenen in Spitzenzeiten ausmachen. Bei Atemwegsviren verstehen wir nicht vollständig, wie sich Infektionen und mukosale Immunreaktionen gegen die Infektion auf die Größe, Menge und physikalisch-chemische Zusammensetzung der Tröpfchen auswirken, in denen das Virus ausgeatmet wird. Daher ist die Übertragung beim Menschen multifaktoriell und erfordert eher einen multidisziplinären als einen rudimentären experimentellen Ansatz. Zu diesem Zweck verbindet das Labor die Immunologie mit der Aerobiologie und der Umweltvirologie.

Die Arbeit der Gruppe basiert auf diesen drei zentralen Fragen:

  1. Wie moduliert die Immunpathogenese das Fenster einer erfolgreichen Übertragung?
  2. Wie beeinflusst eine bereits bestehende Immunität die Weiterübertragung?
  3. Wie moduliert eine Infektion die ausgeatmeten oder abgesonderten Tröpfchen und Flüssigkeiten, die infektiöse Viren übertragen?
Illustration der Übertragen von Atemwegserregern

Um diese Fragen zu beantworten, klären wir mithilfe von in vitro- und ex vivo-Atemwegs- und Schleimhautmodellen, sowie in vivo Transmissionsmodellen, die konservierten Übertragungsmechanismen. Wir finden auch diejenigen, die ein hoch übertragbares Virus von einem Mitglied derselben Familie (z. B. Betacoronaviren) unterscheiden, das sich nicht oder nur wenig überträgt.

Wir entschlüsseln, wie sich der Ort der anfänglichen Virusreplikation und nachfolgende Unterschiede in der Immunpathogenese und der Schleimzusammensetzung auf die Virusfreisetzung in die Luft oder Körpersekrete auswirken.

Wir untersuchen nachlassende zelluläre und humorale Immunantworten auf Virusinfektionen und korrelieren diese Immunparameter mit der Quantität und Qualität der Übertragungsblockade bei erneuter Belastung mit denselben und verwandten Viren.

Schließlich untersuchen wir, ob die Menge und Qualität von (Atem-)Tröpfchen und Sekreten einen Einfluss auf die Übertragbarkeit haben. Für Atemwegsviren definieren wir die Verteilung infektiöser Viren über verschiedene Tröpfchengrößen und analysieren die Zusammensetzung der ausgeatmeten Tröpfchen sowie die physikalisch-chemischen Eigenschaften, die in Studien zur Virusstabilität einfließen.

Dieser Ansatz wird es uns ermöglichen, die mechanistischen Grundlagen der Virusübertragung zu verstehen und Immunsignaturen zu identifizieren, die mit einem erhöhten Risiko einer Weiterübertragung verbunden sind.