„Wir werden auf klassische Antibiotika nicht verzichten können“

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Ist es in jedem Fall so, dass Antibiotika das Mikrobiom schädigen?
TS: Es gibt nur eine geringe Anzahl klinischer Studien, die den Effekt von Antibiotika auf das Mikrobiom bei gesunden Menschen beschreiben. Meist wurden die Nebeneffekte von Antibiotika auf das Mikrobiom in Patienten beobachtet, sodass Wechselwirkungen mit der Infektion und den Krankheitssymptomen kaum auszuschließen sind. Neue Arbeiten an gesunden Mäusen haben gezeigt, dass viele Faktoren, wie zum Beispiel bestimmte Diäten, die Dynamik der Mikrobiomerholung nach Antibiotikagabe beeinflussen können. Allerdings lassen sich die Effekte der Antibiotika nicht so einfach verallgemeinern, denn es geht auch darum, wie gut die Wirkstoffe aufgenommen und auf welchem Weg sie wieder ausgeschieden werden, etwa über die Galle oder die Nieren. Das ist zwischen den verschiedenen Substanzklassen ganz unterschiedlich. Zum Beispiel kann eine höhere Stabilität eines Antibiotikums im Stoffwechsel gut für die Verfügbarkeit im Körper sein, gleichzeitig aber zu einer höheren Ausscheidung in den Darm und damit zu einem stärkeren Effekt auf das Mikrobiom führen. Letztendlich gibt es derzeit nur sehr wenige Indikationen, zum Beispiel eine wiederkehrende Infektion mit dem Darmerreger Clostridioides difficile, bei denen das Mikrobiom eine Antibiotikabehandlung ersetzen könnte. In den nächsten zehn bis 20 Jahren werden wir daher bei einer systemischen Infektion nicht auf Antibiotika verzichten können, weil das Mikrobiom selbst dabei keine Schutzfunktion ausüben kann.

MB: Dem stimme ich zu. Wir werden auf die klassischen Antibiotika erstmal nicht verzichten können. In akuten Situationen wie Blutstrominfektionen müssen wir sehr schnell und zuverlässig die Last an pathogenen Bakterien senken. Solange wir keine schnelle Diagnostik haben, die den Keim genau charakterisiert, gelingt das nur mit einem Breitbandantibiotikum. Der negative Effekt auf das Mikrobiom muss dann in Kauf genommen werden. Mit besserer Diagnostik könnten wir aber in solchen Fällen gezielter wirkende Antibiotika einsetzen.

TS: In Zukunft sollten Mikrobiom- und Antibiotikaforschung noch enger zusammenarbeiten. Auf kleiner Ebene machen wir das ja schon: Ein Beispiel ist einer früher Wirkstoffkandidat gegen Clostridioides difficile, hier untersuchen wir schon zu einem frühen Zeitpunkt, welchen Einfluss dieser Wirkstoff auf das Mikrobiom hat. So kann man schauen, ob er vielleicht ein geringeres Risikopotenzial für das Mikrobiom hat als die derzeit gegen Clostridioides difficile eingesetzte Antibiotika.

Können denn die Effekte auf nützliche Bakterien in der Wirkstoffentwicklung berücksichtigt werden?
MB: Im Allgemeinen ist die Wirkstoffentwicklung bereits so anspruchsvoll, dass die Optimierung für das Mikrobiom nicht entscheidend ist. Für spezielle Fälle ist es trotzdem möglich: Bei neuen Wirkstoffen gegen Clostridioides difficile gibt es tatsächlich ein sehr enges Wirkspektrum. Das typische Darmmikrobiom soll dadurch nur minimal beeinflusst werden.

Lässt sich die Regeneration des Mikrobioms nach einer Antibiotikatherapie beschleunigen?
TS: Eine Studie hat herausgefunden, dass die zusätzliche Einnahme von Probiotika die Erholung des Mikrobioms sogar verzögern kann. Die Schlussfolgerung aus dieser Arbeit war, dass es besser ist, das Mikrobiom sich auf natürliche Weise erholen zu lassen. Allerdings war es eine Studie mit nur wenigen Probanden. Für die Zukunft ist es wichtig, schnell wirkende Medikamente vor allem gegen multiresistente Keime zu entwickeln und den Schaden am Mikrobiom durch neue Probiotika oder Bakterien-Cocktails zu beheben, deren Wirksamkeit auch wissenschaftlich erwiesen ist. Das gilt nicht nur für das Darmmikrobiom, sondern auch für die Bakteriengemeinschaften zum Beispiel in der Blase oder der Lunge.